肝癌是第二大癌癥死亡原因，每年奪去70萬人的生命。大多數(shù)病例發(fā)現(xiàn)得太晚，無法治愈，但現(xiàn)在一項(xiàng)研究為早期發(fā)現(xiàn)提供了希望，并為新的治療提供了目標(biāo)。發(fā)表在《細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)》雜志上的研究結(jié)果顯示，肝硬化癌前病變肝臟中的糖燃燒“糖酵解”酶表達(dá)顯著增加。這種增加與肝細(xì)胞癌( HCC ) (肝癌的主要類型)的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，并可能導(dǎo)致識(shí)別惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)記。

研究報(bào)告的作者、英國利茲大學(xué)的Salvatore Papa博士和布魯內(nèi)爾大學(xué)倫敦分校的康塞塔·布比西博士解釋說:“我們知道，90 %的肝細(xì)胞癌病例始于肝硬化。”。“因此，通過精que定位肝硬化發(fā)展成癌癥的時(shí)間，我們可以改善早期發(fā)現(xiàn)和治療——手術(shù)、化療和放療，或許還可以采用逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變的新療法。"

在肝硬化中，乙型或丙型肝炎病毒、酒精或肥胖引起的慢性損傷導(dǎo)致肝臟結(jié)疤和再生結(jié)節(jié)的形成。這些結(jié)節(jié)中的高細(xì)胞周轉(zhuǎn)，加上遺傳損傷的積累，zui終會(huì)產(chǎn)生癌細(xì)胞。

爸爸說:“我們開始尋找肝硬化細(xì)胞的特征，這些特征可能預(yù)示癌癥的變化?！薄?

近一個(gè)世紀(jì)以來，科學(xué)家們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到癌細(xì)胞改變了它們產(chǎn)生能量的方式。通常，身體從大量營養(yǎng)物質(zhì)——糖、脂肪、蛋白質(zhì)及其中間體——獲得能量，主要是利用氧氣。但是我們的細(xì)胞也可以在不使用氧氣的情況下從糖中提取能量。這種稱為糖酵解的厭氧過程產(chǎn)生乳酸鹽，在劇烈運(yùn)動(dòng)中“灼傷”我們的肌肉，癌癥也利用它來刺激它們的猖獗生長。

“就像幾乎所有癌癥一樣，高增殖的HCC細(xì)胞似乎將能量代謝調(diào)整到糖酵解，而不考慮氧氣供應(yīng)。"

葡萄糖代謝的這種轉(zhuǎn)變的原因，也就是眾所周知的沃伯格效應(yīng)，目前還不清楚，但炎癥被認(rèn)為是其中的一個(gè)原因。

“鑒于肝硬化是一個(gè)炎癥過程，我們決定研究肝硬化細(xì)胞中是否已經(jīng)存在向糖酵解的代謝轉(zhuǎn)移，以及這是否預(yù)示著肝細(xì)胞癌的進(jìn)展。"

papa和他的同事分析了在肝臟活檢后隨訪超過10年的患者的正常、肝硬化和癌癥( HCC )肝臟樣本。

“為了了解肝癌和癌前疾病階段的能量代謝變化，我們測量了參與糖酵解和其他代謝途徑的編碼酶的基因的表達(dá)。"

他們發(fā)現(xiàn)糖酵解相關(guān)基因——包括己糖激酶2 ( HK2 )、醛縮酶我在真理教的日子2 ( aldo )和丙酮酸激酶M2 ( PKM2 )——不僅在肝細(xì)胞癌中高表達(dá)，而且與正常肝臟樣本相比，在肝硬化中也高表達(dá)。

“換句話說:糖酵解的轉(zhuǎn)變發(fā)生在癌前階段，”布比西說。

更引人注目的是，糖酵解相關(guān)基因的表達(dá)水平與肝硬化發(fā)展成HCC呈正相關(guān)，活檢時(shí)HCC患者預(yù)后不良。

布比西說:「這說明糖酵解酶的表達(dá)可以作為一種新的生物標(biāo)記，預(yù)測肝硬化患者日后罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。」

該小組強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)研究是初步的:“需要進(jìn)一步的研究來確定這些基因表達(dá)的變化是否證實(shí)為糖酵解活性的變化。"

然而，這些發(fā)現(xiàn)揭示了通過早期發(fā)現(xiàn)和治療來提高HCC存活率的有希望的方法。據(jù)爸爸說，肝硬化細(xì)胞向糖酵解表達(dá)譜的轉(zhuǎn)變甚至可能成為新HCC療法的目標(biāo)。

“例如，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，探討他汀類藥物(用于預(yù)防心血管疾病)對(duì)肝硬化患者肝癌發(fā)展或手術(shù)切除后肝癌復(fù)發(fā)的影響。

“很可能通過阻斷膽固醇合成，他汀類藥物也會(huì)抑制糖酵解，因?yàn)檫@些化學(xué)途徑重疊。如果這些試驗(yàn)表明他汀類藥物降低了HCC風(fēng)險(xiǎn)，那么進(jìn)一步的研究將有助于確定肝硬化細(xì)胞糖酵解抑制是否是原因之一?！盤apa說。