抗體偶聯(lián)藥物(ADC)純化選擇

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是通過偶聯(lián)臂將抗體和小分子藥物相結(jié)合，可殺死或抑制癌細胞等特定細胞的抗體藥物。到2021年10月為止，除了美國FDA已經(jīng)批準上市的12個品種以外，還有3種具有類似結(jié)構(gòu)的免疫毒素偶聯(lián)物（重組）也獲得了批準。隨著研發(fā)的不斷推進，目前還有約150種ADC藥物正處于臨床試驗階段。

在ADC的純化工藝中常用到的分離方法，一種是在抗體上結(jié)合藥物之后，通過疏水層析（HIC）分離出結(jié)合小分子藥物數(shù)量不同的ADC；另一種是通過尺寸排阻層析（SEC）根據(jù)分子尺寸的差異，分離ADC的多聚體和未反應試劑。

利用疏水填料進行純化示例

HIC column (0.8 *10 cm, 5 mL) ToyoPearl Phenyl-650S HIC resin (Tosoh Bioscience)

buffer A ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 2 M sodium chloride (NaCl)

buffer B ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 20% isopropyl alcohol (IPA) v/v).

loading：25mg/ml sample  25ml+25ml buffer A

Linear gradient： buffer A to buffer B

如需了解多詳情請參考一下文獻:

1.         Y. Matsuda et al., A purification strategy utilizing hydrophobic interaction chromatography to obtain homogeneous species from a site-specific antibody drug conjugate produced by AJICAP?first generation antibodies, 2020, 9, 16,

2.         S. J. Walsh et al., Site-selective modification strategies in antibody-drug conjugates, Chem. Soc. Rev., 2021, 50, 1305

3.         Q. Dean et al., Targeting cancer with antibody-drug conjugates; Promises and challenges, MAbs. 2021; 13(1): 1951427,

4.         J. T. W. Tong et al., An insight into FDA approved antibody-drug conjugates for cancer therapy, Molecules, 2021, 26, 5847,